ПРИМЕНЕНИЕ НИЗКИХ ДОЗ IL-12 СТИМУЛИРУЕТ ОТВЕТНУЮ РЕАКЦИЮ Т-КЛЕТОК В КУЛЬТУРАХ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ

 In

Основные факты  «Гуна»

Онкология

ПРИМЕНЕНИЕ НИЗКИХ ДОЗ IL-12 СТИМУЛИРУЕТ ОТВЕТНУЮ РЕАКЦИЮ Т-КЛЕТОК В КУЛЬТУРАХ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ, ПОЛУЧЕННЫХ ПРИ ОБСЛЕДОВАНИИ ПАЦИЕНТОВ С НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКИХ

 

Журнал противораковой терапии, 2012, 3,337-342 *Научное

DOI: 10.4236/jct.2012.324044 Онлайн-публикация Сентябрь 2012 г. (http://www. SciRP.org/journal/jct) *исследование

Низкие дозы IL-12 стимулируют ответную реакцию Т-клеток в культурах мононуклеарных клеток периферической крови, полученных при обследовании пациентов с немелкоклеточным раком легких

Лючия Д’Амико 1 , Энрико Руффини2, Риккардо Феррацини3, Илария Роато 1 *
CeRMS (Центр исследования и медицинских наук). Департамент здоровья и науки в Турине, Турин, Италия;3 Отдел хирургии органов грудной клетки, Департамент здоровья и науки в Турине,  Турин, Италия; Ортопедическое отделение, Департамент здоровья и науки в Турине, Турин, Италия. e-mail: roato78@libero.it

 

ПРЕДИСЛОВИЕ

 

Исследовательский проект, результатом работы которого стала публикация под названием «Низкие дозы IL-12 стимулируют ответную реакцию Т-клеток в культурах мононуклеарных клеток периферической крови, полученных при обследовании пациентов с немелкоклеточным раком легких», был создан группой исследователей Центра исследований и медицинских наук, Отдела хирургии органов грудной клетки и Ортопедического отделения Департамента здоровья и науки в Турине. Основной целью стало исследование действия низкодозированных молекул в онкологии.

Ранее трудности введения и серьезные дозозависимые побочные эффекты молекул, таких как цитокины, предотвращали их клиническое применение. Возможность применения в терапии очень низких концентраций IL-12 вызвала энтузиазм исследователей и сделала возможным этот проект.

Это исследование показало, в культуре клеток фармакомодулирующее влияние низкодозового SKA IL-12 (GUNA®-IL 12. изготовлено компанией Guna S.p.a. — Милан, Италия) на иммунную систему и, в частности, на образование Т-клеток, в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС), у пациентов с немелкоклеточным раком легкого.

Полученные результаты позволяют планировать дальнейшие исследования с целью разработки новых терапевтических стратегий для лечения рака и многих других нарушений иммунодефицита.

 

ВВЕДЕНИЕ

 

Рак легких является первой причиной смерти от онкологии во всем мире. Наиболее распространенным типом является немелкоклеточный рак легкого, прогноз которого часто неблагоприятный.

Опухолевая иммунная толерантность подавляет определенные специфические защитные механизмы, снижает активность клеток CD4 + T-хелпера (Th) и вызывает дисбаланс  цитокинов, которые они производят, что приводит к развитию болезни.

IL-12 является важным иммунорегуляторным цитокином, который проявляет сильную противоопухолевую активность, индуцируя дифференцировку необученных Т-клеток в клетки Th1. Поляризация Th1 способствует противоопухолевому иммунитету посредством экспрессии провоспалительных цитокинов, включая IFN-y, цитотоксическое расширение CD8 + T-клеток и активацию NK-клеток (рис.1).

Целью этого исследования было оценить способность низких доз IL-12 (10 нг/мл, 1 мкг/мл, 0,01 пг/мл) стимулировать субпопуляцию Т-клеток в культурах мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) у пациентов с с немелкоклеточным раком легкого.

РИС. 1

 

РЕЗУЛЬТАТЫ

 

Гистограмма показывает регуляторную модуляцию Т-лимфоцитов во время культивирования IL-12 и без него. Число над линией на графике представляет среднее плюс стандартное отклонение. Количество Т-лимфоцитов не увеличивается после стимуляции IL-12 при любой дозе, и уменьшается на десятый день культивирования (рис.2).

РИС. 2

 

Гистограмма показывает процент CD4 + Т-клеток в начале исследования и через 5 и 10 дней в различных условиях культивирования. Число над линией на графике представляет среднее плюс стандартное отклонение. На 5-й день не наблюдается существенная разница между различными условиями культивирования. На 10-й день количество CD4 + Т-клеток остается значительно высоким при приеме низкодозового SKA IL-12 в концентрации 0,01 пг/мл (Guna S.p.a. — Милан, Италия) по сравнению с исходным уровнем (рис.3).

РИС. 3

 

Количество CD4 +/IFN-γ, продуцируемых Т-лимфоцитами, увеличивается после стимуляции низкими дозами SKA IL-12 в концентрации 0,01 пг/мл (Guna S.p.a. — Милан, Италия) по сравнению с исходным уровнем. Кроме того, на 10-й день количество CD4 +/IFN-y остается значительно высоким при приеме IL-12 в концентрации 0,01 пг/мл, как и при использовании плацебо, тогда как другие концентрации снижают уровни CD4 +/IFN-y. Число над линией на графике представляет среднее плюс стандартное отклонение (рис.4).

РИС. 4

 

Гистограмма показывает среднее значение разрушения клеток H1373 с помощью мононуклеарных клеток периферической крови, взятых у 5-ти пациентов с немелкоклеточным раком легких.

IL-12 при концентрации 0,01 пг/мл увеличивает разрушение клеток H1373, вызванное мононуклеарными клетками периферической крови (рис.5).

РИС. 5

 

ВЫВОДЫ

 

Это исследование показывает, что лечение культур мононуклеарных клеток периферической крови, полученных при обследовании пациентов с немелкоклеточным раком легкого, с помощью низкодозового SKA IL-12, позволяет стимулировать субпопуляцию Т-лимфоцитов.

В частности, наблюдалось следующее:

  • увеличение клеток CD4 + Th1 и цитотоксических клеток CD8 + T-лимфоцитов
  • увеличение IFN-y вследствие увеличения количества CD4 + Th1 клеток
  • ингибирование реакции регуляторных Т-клеток

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

Д’Амико Л., Руффини Э., Феррацини Р., Роато И. «Низкая дозировка IL-12 стимулирует ответную реакцию Т-клеток в культурах мононуклеарных клеток периферической крови, полученных при обследовании пациентов с немелкоклеточным раком легкого», Журнал терапии рака 2012; 3:337-342.

 

Яндекс.Метрика