ПЕРОРАЛЬНЫЙ ПРИЕМ ИНТЕРЛЕЙКИНА-10 И АНТИТЕЛ ANTI-IL-1 СПОСОБСТВУЕТ ЛЕЧЕНИЮ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКА

 In

Основные факты

«Гуна»

Гастроэнтерология

ПЕРОРАЛЬНЫЙ ПРИЕМ ИНТЕРЛЕЙКИНА-10 И АНТИТЕЛ ANTI-IL-1 СПОСОБСТВУЕТ ЛЕЧЕНИЮ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ КИШЕЧНИКА

 

Оригинальная статья:      Исследования в области гастроэнтерологии 2013;6(4): 124-133

Пероральный прием интерлейкина-10 и антител anti-il-1
способствует лечению экспериментального воспалительного заболевания кишечника

Диего Кардани1, Джузеппина Ф. Дузио, Патриция Лучини, Мишель Скьярабба4,

Умберто Солимене 2, Кристиано Румио 1

Кафедра медицинской биотехнологии и трансляционной медицины, Миланский университет, Виа Ванвителли 32, 20133 Милан, Италия, Скотт & Уайт Медикал Сентер — Темпл Техас, Виа Селория 10, 20133 Милан, Италия
Кафедра ветеринарных наук фонда здравоохранения, производства животных и безопасности пищевых продуктов, Виа Селория 10, 20133 Милан, Италия,  Кафедра информатики и связи Миланского университета, Италия, Италия
Кафедра биомедицинских наук и здоровья, Миланский университет, Виа Мангиагалли 31, 20133 Милан, Италия  Всемирная организация здравоохранения Центр традиционной медицины, CREBION, Межведомственный исследовательский центр по изучению биологических эффектов наноконцентраций.
Виа Селория 10, 20133 Милан, Италия
Соавтор: Кристинано Румио, Кафедра медицинской биотехнологии и трансляционной медицины, Миланский университет, Виа Ванвителли 32, 20133 Милан, Италия

 

 

ПРЕДИСЛОВИЕ

 

Воспалительные заболевания кишечника (IBDs) представляют собой группу хронических заболеваний, влияющих на желудочно-кишечный тракт.

Двумя наиболее распространенными формами воспалительного заболевания кишечника являются:

  • Неспецифический язвенный колит (UC), который поражает толстую кишку
  • Болезнь Крона (CD), которая может повлиять на весь желудочный тракт

Патогенез воспалительного заболевания кишечника не совсем ясен, хотя современные теории утверждают, что воспаление слизистой оболочки может быть вызвано преувеличенной реакцией иммунной системы слизистой оболочки, то есть потерей воспалительного гомеостаза, который регулирует деликатный иммунный баланс между поддержанием структуры и функции кишечного эпителия, кишечной флоры и патогенных микроорганизмов.

 

 

ВВЕДЕНИЕ

Исследовательская группа, возглавляемая профессором К. Румио, изучила влияние раствора, содержащего ILA-1 и анти-IL-1 с низкодозовыми SKA препаратами (GUNA®-IL 10, GUNA®-ANTI IL 1. GUNA S.p.a. — Милан, Италия) на модуляцию воспаления кишечника на животных с воспалительными заболеваниями кишечника.

Исследование было проведено на белых мышах, разбитых на три группы, для получения следующих видов лечения:

  • UNTR Группа: контрольные животные
  • Группа DSS: Животные, которые принимали перорально 2% декстрансульфата натрия (DSS-сильнодействующее поверхностное вещество) для того, чтобы вызвать экспериментальное воспалительное заболевание.
  • Группа DSS + IL-10 / anti-IL-1: животные, которые принимали 2% декстрансульфата натрия, и одновременно низкодозовый SKA IL-10 и антитела IL-1.

 

РЕЗУЛЬТАТЫ

Оцениваемые параметры:

  • морфология толстой кишки (гистология)
  • трансепителиальное электрическое сопротивление толстой кишки (измеренное в Q/cм 2)
  • уровни про-и противовоспалительных цитокинов (ELISA-анализ IFN-гаммы, TNF-альфа, IL-10, IL-12, IL-17, KC)
  • структура плотного соединения [производство и распределение плотного контакта-1 (ZO-1) плотного белкового соединения, оценивали с помощью иммунофлуоресценции]

Исследователи отметили, что пероральный прием антител к IL-10 с низкой дозой SKA и анти-IL-1 восстанавливает функцию кишечного барьера во время воспаления кишечника при одновременном снижении уровня провоспалительных цитокинов, повышении концентрации IL-10 и улучшении структуры плотной связи.

Рис. 1A — Защитные эффекты перорального совместного применения антител низких доз SKA IL 10 и анти-IL 1 у животных с индуцированным хроническим колитом. Оценка резистентности толстой кишки (измеренная в Q/cм 2), с помощью Камеры Уссинга в разных группах лечения.

На графике показаны средние значения с соответствующим стандартным отклонением (SD). Статистический анализ показывает результаты, полученные при приеме лекарственных средств с низкой дозой. Трансэпителиальная резистентность, которая является показателем проницаемости кишечника, восстанавливалась до нормального уровня, тогда как лечение с помощью DSS только значительно уменьшало резистентность, что подчеркивало повреждение эпителия.

 

Пероральный прием интерлейкина-10 и антител anti-IL-1 способствует лечению экспериментального воспалительного заболевания кишечника

Рис. 1B — Гистологическая оценка в разных группах лечения. Шкала от 0 до 3 указывает на интенсивность механического повреждения со структурным ухудшением (0 = отсутствие повреждения, 3 = серьезное повреждение).

Прием низкодозовых медикаментов эффективно защищает кишечную структуру, тем самым уменьшая степень повреждения от «отсутствующего» или «мягкого» по шкале.

РИС. 1

ОЦЕНКА РЕЗИСТЕНТНОСТИ ТОЛСТОЙ КИШКИ

 

На рис. 2 и 3 показана обоснованность лечения с гистологической и гистохимической точки зрения, подтверждающая инструментальные данные, касающиеся проницаемости, приведенные на рисунке 1-А, которые тесно связаны со структурой кишечника. Панели соответствуют следующим процедурам: A = UNTR; B = DSS; C = DSS + IL-10/anti-IL-1.

Рис. 2 — Наблюдая за участками ободочной кишки, окрашенными гематоксилином и эозином, можно видеть, что структура толстой кишки в панели C практически идентична структуре одного и того же блока управления панели A. В панели B показано повреждение, вызванное поверхностно-активным веществом, которое, как и мыло, вызывает эпителиальное воспаление, повреждая складки толстой кишки.

РИС. 2

ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЦЕЛОСТНОСТИ СЛИЗИСТОЙ КИШЕЧНИКА

 

Рис. 3 — Наблюдая за участками толстой кишки, в которых плотный соединительный белок ZO-1, фундаментальный компонент плотных соединений (TJ), был отмечен иммунофлюоресценцией, можно заметить, что на панели C распределение и количество белка выражено аналогично панели управления A. В панели B плотное повреждение соединения показано наличием уменьшенного ZO-1 и его дезорганизацией (потерей пористой структуры).

РИС. 3

ГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЦЕЛОСТНОСТИ СИСТЕМЫ ПЛОТНОГО СОЕДИНЕНИЯ

 

На Рис. 4 приведены данные, касающиеся распространения основных провоспалительных цитокинов TNF-альфа; IL-12; IL-17; KC (мышиный гомолог человеческого IL-8) и наиболее важный противовоспалительный цитокин IL10 .

Панель отображает график, показывающий полученные результаты, и, можно видеть, что все провоспалительные маркеры значительно снижаются при лечении препаратами низких доз. В то же время, уровень IL-10 увеличивается, как ожидается, с применением низких доз препаратов.

Пероральный прием интерлейкина-10 и антител anti-IL-1 способствует лечению экспериментального воспалительного заболевания кишечника

 

ВЫВОДЫ

В используемой экспериментальной модели антитела с низкой дозой SKA IL-10 и анти-IL-1 оказались очень эффективными в защите кишечника от химического повреждения, вызванного декстрансульфатом натрия, в обоих структурных терминах (гистология, иммунофлюоресценция систем с плотным соединением и трансепителиальная резистентность) и биохимические термины (уровни цитокинов).

Полученные морфологические и функциональные данные показывают, что экспериментальные низкодозовые препараты могут защитить желудочно-кишечный тракт от повреждения, вызванного декстрансульфатом натрия.

Полученные результаты могут способствовать определению терапевтической стратегии у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника.

 

 

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

Кардани Д., Дузио Дж.Ф., Лучини П., Скьярабба M., Солимене У., Румио К. Пероральный прием Интерлейкина-10 и антител IL-1 улучшает экспериментальное воспаление кишечника. Исследования в области гастроэнтерологии 2013; 6:124 – 133.

 

Перевод с английского языка – Бюро переводов Статус Ко

Яндекс.Метрика