Лечение бесплодия препаратами ФРМ

 In
05 Июля 2016

Лечение и результаты лечения 21-го пациента. Рассмотрение случаев и терапевтический протокол

Доктор Маурицио Пассафаро M.D. – Специалист, акушер-гинеколог Милан-Италия

  Maurizio Снижение фертильности и бесплодие супружеской пары на сегодня – частое патологическое состояние у миллионов людей. Существует единодушное мнение, что причины следует искать в изменениях гомеостаза на различных уровнях нейроэндокринной-иммунной оси по биотипу пациентов. Наряду с лечебными процедурами высокой стоимости, физического воздействия и психологической приверженности пациентов, выглядит логично, с научной точки зрения, поиск терапевтической стратегии, которая за более низкую цену и без побочных эффектов стимулировала бы естественные нейроэндокринные и гормональные процессы поддержки репродуктивных функций. Результат можно получить следуя принципам ФРМ, употребление препаратов в низких дозах, способно активировать и восстановить гомеостаз Таламус-Эндокринной-гонадной оси. Эта стратегия лечения, без позиционирования как противоположная к другим процедурам, станет терапевтическим кладом, доступным для пациентов и врачей. Цель доклада – оценить значимость и клиническую ценность подхода, используя информацию из последней литературы (поддержка или конфронтация). Согласно WHO определению, мы можем рассматривать как бесплодие “Неспособность добиться беременности после года направленных действий к оплодотворению”  

ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

  • Guna Melatonin 4CH: 20 капель вечером
  • Guna LH D6: 10 капель два раза в день с 5 по 10 день цикла 20 капель два раза в день 11 по 25 день цикла
  • Guna Interleuchina10 4CH: 20 капель через день
  • Guna Anti IL-1 4CH: 20 капель через день

Цель лечения Провести фармакологическое лечение, способное корректировать нарушения диэнцефально -репродуктивной эндокринно-функции.

ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЛЕЧЕНИЯ

Применение цитокинов, гормонов и нейропептидов в низких дозах, как показывают наблюдения, их физиологическая концентрация, плазматическая и тканевая, сравнима с концентрацией низких разведений, которые используют ФРМ.Результаты анализа в пробирке Эти вещества, в определенном диапазоне физиологической концентрации, оказывают регулирующее действие только когда число молекул согласуется с числом рецепторов, расположенных на клетках-мишенях. Gariboldi S., Cardani D., Rumio C., et al. –Low Dose Oral Administration of Cytokines …. -Pulmonary Pharmacology & Therapeutics. 2009; 22: 497 –510.

Почему мелатонин?

Melatonin (N-acetyl-5-methoxy-tryptamine) вырабатывается шишковидной железой в основном в ночной циркадный период. Он играет важную роль для женской репродуктивной функции. Shi L. – “Melatonine -pituitary hypothalamic and gonadal axis” -Cur Med Chem. 2013; 20 (15): 2017 -31 Он управляет на уровне гипоталамуса срединном возвышении высвобождением гонадолиберина в систему кровообращения гипофиза. Diaz-Lopez B. – “Melatonine influences on the neuroendocrine-reproductive axis”.  Am NY Acad Sci. 2005 Dec; 1057: 357 -64 Он играет благоприятствующую роль, в созревании ооцитов и имплантации эмбриона. Erylmaz O. G. – “Melatonine improves the oocytes and the embryo in IVF patients’ –   J Assist Reprod Genet. 2011 Sep; 28 (9): 815 -20 Секреция мелатонина особенно актуальна у женщин старшего репродуктивного возраста или в случае нарушения оси гипоталамус-гипофиз-гонады. Предложена возможность введения экзогенного мелатонина у пациентов, проходящих процедуры FMA. KlinA. –«Melatonine secretion in women of advanced reproductive age» –Med  Mosk; 2013; 91 (7): 52 –4  

Почему LH?

Рандомизированные исследования показали, что использование низких доз LH во время введения антагонистов давала значимо более высокие уровни эстрогена, уменьшая время фолликулярной индукции. В литературе уже есть работы, описывающие введение низких доз гонадотропинов. Замена в процедурах FMA экзогенного FSH на LH низкой дозы, к тому же менее дорогостоящего, снижает частоту синдрома чрезмерной стимуляции яичников (OHSS, около 1% случаев), не снижая вероятность беременности по сравнению с обычными протоколами. Martins W. P. –« FSH Replaced by Low-Dose HCG in the Late Follicular Phase Versus Continued FSH For Assisted Reproductive Tecniques» -Cochrane Database Syst Rev.  2013 Mar 28; (3): CD 010042 Aghaosseini M. –«Low-Dose HCG Adiunct to a Antagonist Protocol in assisted Reproductive Technology» -Acta Med Iran. –2014; 52 (6): 430   

ПОЧЕМУ цитокины?

Некоторые исследования показали изменение в уровнях цитокинов в перитонеальной жидкости и сыворотке пациентов, страдающих от гинекологических заболеваний связанных с бесплодием. Kondera Anasz- EurJ Obstet Gynecol Reprod Biol 2005; Dec1; 123; (2): 198 203. Akoum A. Fertil Steril. 2008 Jun; 89 (6): 1618-24. Demir B. Am J Reprod Immunol. 2009 Oct; 62 (4): 261-7. HorkaP. –Am J Reprod Immunol. 2011 May65 (5): 466-9. Дальнейшие исследования показали нарушения между синтезом IL-1b и его ингибирование у бесплодных пациентов. Akum A. -Fertil Steril. 2008 Jun 89 (6): 1618-24 “Для лечения бесплодия и заболеваний ранней беременности, а также l.m.w. гепаринов, следует использовать препараты, способные регулировать воспалительную реакцию в частности, факторы способны регулировать баланс популяций лимфоцитов: CSF и IL-10 “.  Matthiesen  L. Am J Reprod Immunol. 2012 Apr; 67 (4): 334-40  

Клинические случаи из личной практики

Презентация случаев Серия включает 21 пациента, с клиническим бесплодием. Критерии приема: Неспособность добиться беременности после года частых, незащищенных попыток.  (Согласно W.H.O. – ВОЗ) Цель состоит в том, чтобы оценить влияние низких доз препаратов PRM в лечении бесплодия у пациентов, страдающих бесплодием не менее 24 месяцев. Данные пациентов Средний возраст 36.66 лет (± S.D. 5:33) 16 из 21 пациентов без предшествующей беременности (76.2%) 5 из 21 пациентов (23.8%) была предыдущая беременность, Из которых: Один пациент – беременность полного срока; Четыре пациента – выкидыш 3 из 21 прибегали к процедурам искусственного оплодотворения … Две беременности с невынашиванием на шестой неделе; Один пациент без эмбрионального развития

Патологические особенности пациентов
Количество случаев % Диагноз
11 52,6 Бесплодие
3 14,6 Эндометриоз
5 24 Эндокринопатия
1 4,4 Poliabortivity (полиабортивность)
1 4,4 Рак груди

Пятимесячный протокол показывает необходимость сравнения эффективности предлагаемой терапии по клинико-физиологических параметрах естественного уровня рождаемости, который оценивается в 20% в месяц у нормально плодородного населения.

По этому показателю он будет 100% в течение пяти месяцев.

Evers J. L. HumReprod. 1998; 13: 1206-09 Evers J. L. –Lancet. 2002; 360:151-59

Точно так же, как принято в литературе, можно оценить частоту 25% беременностей на цикл искусственного оплодотворения. Такая процедура позволяет достичь теоретически  100% результата в течение четырех месяцев. HabbemaJ.D.F. -HumReprod. 2004; 19: 1497-1501

Из двадцати одного случая, 4 не реагировали (19,5%), не было даже подозрения на беременность в течение пяти месяцев исследования. В то время как 17 (80,95%) женщин забеременели в сроки лечения

Процент ответа и средний период лечения Ответчики (беременность) = 17 (80.95%) Не реагировали на лечение =                4 (19.05%) Средний период лечения (месяцы) 3.00        S.D. +/- 1.65 Среднее время терапии является важным критерием для интерпретации результатов.

Можно предположить, что на самом деле исследуемая группа показала результативность 80,95% за три месяца. Распространенность естественного уровня рождаемости (20% в месяц), за три месяца будет иметь результат 60%. Аналогичным образом, результативность вспомогательной процедуры ЭКО  (25% в месяц), в трехмесячном периоде будет 75%. Разница между показателями (тест х2) была статистически значимой по сравнению со скоростью естественной рождаемости, в то время не существенна, но сопоставима с результатами, полученными при процедуре FIVET Low Dose Therapy vs NFR : Δ = 20.95 %  (p < 0.01) Low Dose Therapy vs FIVET : Δ  = 5.95 %     (p >0.1 < 0.2)

Данный отчет, не смотря на установленное низкое число случаев и статистическое сравнение с виртуальными контрольными группами, может стимулировать дальнейшие исследования в использовании терапии низких доз в лечении бесплодия.